一、紫外線因素
紫外線輻射是引起惡黑的主要因素，紫外線對DNA的損害是很敏感的，并且可以導致全身免疫力下降，許多資料支持日照、紫外線的致病效應也有人認為日照致惡黑的論據不足，提出日光循環因子假說，認為日光照射使機體產生一種因子，伴隨血液循環到其它部位，刺激黑素細胞產生惡變。這種假說尚待證實，但日照與紫外線引起惡黑產生的論點，還是為人們所承認。
二、種族遺傳因素
美國白種人皮膚惡黑的發病率比黑人高，日本人的惡黑低于白種人，而澳大利亞人，尤其來自英國的凱爾特（celt）族人的惡黑發病率最高。人類患惡黑的病人中1%～6%有家族史多發性惡黑著有家族史的比例可高達阿44%，屬于常染色體顯性遺傳。收集34篇文獻資料，共有家族性皮膚惡黑患者450 例，分布在155個家族，平均每個家族有3例，最多的一個家族有15例患者。所有病例均發生在白種人身上。有67%的惡黑是在原有黑痣上發展的，家族性惡黑有日漸增多之勢。流行病學資料亦顯示白種人皮膚惡黑發病率明顯高于有色人種。
三、原有色素痣的惡性變
60%的惡黑是由良性痣產生的，先天巨痣惡變率高達10%～30%，有人認為皮膚黑痣總數多于20個者，發生惡變的危險性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以惡變成黑瘤是眾所周知的。交界痣主要是嬰幼或兒童皮膚色素痣的表現型，青春期以前絕少惡變，青春期后大多交界痣都已轉變成皮內痣，僅手掌、足底、陰囊、陰唇等少數部位在成人仍保持交界痣特性。因此這些痣潛在惡變的可能性最大。皮內痣一般認為是良性不發生惡變的，而現在皮內痣發生惡變也有報告。
四、內分泌因素
認為妊娠可以激發黑痣惡變，或促使已有的惡黑加劇而導致不良預后的看法由來已久。雌激素的增高與惡黑發生的關系尚無肯定性的結論，黑色素瘤細胞內有雌激素受體存在，表明它與惡黑的病變有一定的關系。黑色素的形成是由于黑素細胞內有一種含Cu 2+ 的絡氨酸酶，在其催化下絡氨酸氧化而成黑色素。人體內的谷胱甘肽能間接的抑制絡氨酸酶的活力，雌激素及黃體酮則能對抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素的生成增多，故認為內分泌與惡黑形成有一定的關系。