1、與內分泌因素有關，認為妊娠可以激發黑痣惡變，或促使已有的惡性黑色素瘤加劇而導致不良預后的看法由來已久。雌激素的增高與惡性黑色素瘤發生的關系尚無肯定性的結論，黑色素瘤細胞內有雌激素受體存在，表明它與惡性黑色素瘤的病變有一定的關系。黑色素的形成是由于黑素細胞內有一種含Cu2+的絡氨酸酶，在其催化下絡氨酸氧化而成惡性黑色素瘤。
2、日光照射紫外線因素：紫外線輻射是惡性黑色素瘤的引發原因，紫外線對DNA的損害是很敏感的，并且可以導致全身免疫力下降，許多資料支持日照、紫外線的致病效應也有人認為日照致惡性黑色素瘤的論據不足，提出日光循環因子假說，認為日光照射使機體產生一種因子，伴隨血液循環到其它部位，刺激黑素細胞產生惡變。這種假說尚待證實，但日照與紫外線引起惡性黑色素瘤產生的論點，還是為人們所承認。
3、好發于良性痣：據報道：84%惡性黑色素瘤來自良性痣。由于痣太小的緣故，許多病人患病初期都沒有注意到。有人認為良性痣是惡性黑色素瘤的最大根源。
4、妝品：許多人為了追求皮膚的潔嫩而大量使用化學類化妝品，造成化學性皮膚污染，甚至有人用化學腐蝕劑去除掉皮膚上的黑痣，結果適得其反，刺激了黑素細胞的過度增殖。